Lompat ke konten Lompat ke sidebar Lompat ke footer

Ilmuwan Mengungkap Bagaimana Sel-Sel Otak di Alzheimer Menyimpang dan Kehilangan Identitasnya

Terlepas dari prevalensi Alzheimer, masih belum ada pengobatan, sebagian karena sulit untuk mempelajari bagaimana penyakit itu berkembang. Sekarang, para ilmuwan di Salk Institute telah menemukan wawasan baru tentang apa yang serba salah selama Alzheimer dengan menumbuhkan neuron yang menyerupai - lebih akurat dari sebelumnya - sel-sel otak pada pasien yang lebih tua. Dan seperti pasien itu sendiri, neuron yang terkena tampaknya kehilangan identitas selulernya.

IMAGES Gambar: obs.line-scdn.net

Temuan yang dipublikasikan 27 April 2021 dalam jurnal Cell Stem Cell , menunjukkan bahwa sel-sel otak ini ditandai oleh penanda stres serta perubahan di mana sel-sel menjadi kurang terspesialisasi. Menariknya, banyak perubahan yang terlihat pada sel-sel ini mirip dengan yang diamati pada sel kanker - penyakit lain yang terkait dengan penuaan.

"Kami tahu risiko Alzheimer meningkat secara eksponensial seiring bertambahnya usia, tetapi karena pemahaman yang tidak lengkap tentang patogenesis yang bergantung pada usia, sulit untuk mengembangkan pengobatan yang efektif," kata Profesor dan Presiden Salk Rusty Gage, penulis senior makalah tersebut. "Model penyakit yang lebih baik sangat penting untuk mengetahui pendorong yang mendasari hubungan ini."

Dalam studi sebelumnya, lab Gage telah menunjukkan cara baru sampel kulit dapat digunakan untuk membuat sel otak. Neuron yang diinduksi ini lebih akurat mencerminkan usia orang mereka berasal (tidak seperti neuron yang terbuat dari sel induk berpotensi majemuk terinduksi yang lebih umum digunakan). Studi baru didasarkan pada temuan itu dan merupakan yang pertama menggunakan sel kulit dari penderita Alzheimer untuk membuat neuron yang diinduksi yang memiliki karakteristik neuron yang ditemukan di otak pasien.

"Sebagian besar kasus Alzheimer terjadi secara sporadis dan tidak diketahui penyebab genetiknya," kata Jerome Mertens, asisten profesor di Salk dan penulis pertama makalah tersebut, yang juga terlibat dalam penelitian sebelumnya. "Tujuan kami di sini adalah untuk melihat apakah induksi neuron yang kami hasilkan dari pasien Alzheimer dapat mengajari kami sesuatu yang baru tentang perubahan yang terjadi pada sel-sel ini saat penyakit berkembang."

Dalam penelitian saat ini, para peneliti mengumpulkan sel kulit dari 13 pasien penderita Alzheimer sporadis terkait usia. Mereka juga menggunakan sel dari tiga orang yang memiliki bentuk penyakit turunan yang lebih langka. Sebagai kontrol, mereka mengumpulkan sel kulit dari 19 orang yang sesuai usia tetapi tidak menderita Alzheimer. Menggunakan jenis sel kulit khusus yang disebut fibroblas, mereka menghasilkan neuron yang diinduksi dari masing-masing donor sel. Mereka kemudian membandingkan perbedaan molekuler dalam sel di antara mereka yang menderita Alzheimer dengan sel mereka yang tidak.

Para peneliti menemukan bahwa neuron yang diinduksi yang dibuat dari sel-sel penderita Alzheimer memiliki karakteristik berbeda yang berbeda dari sel-sel subjek kontrol yang sehat. Untuk satu hal, sel Alzheimer memiliki kekurangan struktur sinaptik, yang penting untuk mengirimkan sinyal satu sama lain. Mereka juga mengalami perubahan dalam jalur pensinyalan mereka, yang mengontrol fungsi sel, yang menunjukkan bahwa sel-sel itu tertekan. Selain itu, ketika para peneliti menganalisis transkriptom sel - sejenis analisis yang menunjukkan protein apa yang dibuat sel - mereka menemukan neuron Alzheimer yang diinduksi memiliki tanda tangan molekuler yang sangat mirip dengan sel saraf yang belum matang yang ditemukan di otak yang sedang berkembang.

Menurut Mertens, yang juga asisten profesor di Universitas Innsbruck di Tyrol, Austria, neuron tampaknya telah kehilangan identitas dewasanya, dan de-diferensiasi ini, di mana sel-sel kehilangan karakteristik khususnya, juga telah dijelaskan pada kanker. sel. Dia menyarankan temuan itu membuka pintu untuk studi baru.

"Sementara lebih banyak penelitian diperlukan, perubahan yang terkait dengan transformasi sel ini mewakili target potensial untuk terapi," tambah Gage.

Powered By NagaNews.Net